مطالعه برون‌تني و مدل‌سازي مولكولي تأثير فلورتين و تريلوباتين بر مهار تجمع پروتئين تاو و آنزيم‌هاي كولين استراز و بررسي اثر نوروپروتكتيوي آن‌ها روي سمّيت القاء شده با تاو در سلول‌هاي نوروبلاستوماي انساني

دكترا

بيوشيمي

تهران شرق

1403

تاريخ ثبت در تهران شرق چهارشنبه 1403/10/12

صحافي شده ندارد

حاجي حسيني

دانشگاه پيام نور مركز تهران شرق

از شايع‌ترين بيماري‌هاي تحليل برنده سيستم عصبي مركزي آلزايمر است. امروزه، با توجه به افزايش سن جمعيت سال‌خوردگي درمان و پيش‌گيري از آلزايمر حياتي است. از اهداف درماني آلزايمر مهار فعاليت آنزيم‌هاي كولين استراز و تجمع پروتئين تاو است. فلورتين و تريلوباتين از تركيبات طبيعي پلي فنولي دي‌هيدروچالكوني هستند. تريلوباتين مشتق قندي فلورتين است. تأثير آن‌ها در حافظه تأييد شده و خاصيت نوروپروتكتيوي دارند. در اين مطالعه مهار فعاليت آنزيم‌هاي كولين استرازي و جلوگيري از تجمع پروتئين تاو توسط اين تركيبات بررسي شد و برهم‌كنش بين تاو و آن‌ها توسط روش SPR مورد بررسي قرار گرفته است. پارامترهاي سينتيكي و ترموديناميكي برهم‌كنش‌ها محاسبه شدند. ميزان سمّيت اين تركيبات براي سلول‌هاي نوروبلاستومايي با روش MTT محاسبه شد. خاصيت نوروپروتكتيوي اين تركيبات با سمّيت القاء شده توسط پروتئين تاو تجمع يافته و بررسي سطوح پروتئين‌هاي آپوپتوزي مورد مطالعه قرار گرفت. داكينگ مولكولي براي بررسي نحوه برهم‌كنش تركيبات با آنزيم‌ها و پروتئين تاو به‌كار رفت. طبق نتايج، فعاليت آنزيم‌ها و تجمع پروتئين تاو توسط اين تركيبات مهار مي‌شود. سطح پروتئين‌هاي BAX و Bcl- در حضور تركيبات به‌ترتيب كاهش و افزايش مي‌يابند. گروه قندي در تريلوباتين باعث افزايش تعداد پيوندهاي قابل چرخش، آب‌ دوستي و ممانعت فضايي مي‌شود. اين عوامل احتمالاً باعث كاهش برهم‌كنش بيش‌تر تريلوباتين با آنزيم‌ها مي‌شود. برهم‌كنش بين تركيبات و تاو از نوع خودبخودي و گرماگير است. مقدار ثابت تعادل اتصال براي برهم‌كنش فلورتين و تريلوباتين با تاو به‌ترتيب برابر با 106×45/7 و 104×03/2 است. طبق نتايج، اين تركيبات قدرت مهار بيش‌تري عليه كولين استرازها را ندارند ولي مي‌توانند به‌عنوان تركيبات پيش‌رو در طراحي داروهاي جديد عليه آلزايمر به‌كار برده شوند. مطالعۀ حاضر خواص نوروپروتكتيوي اين تركيبات را تأييد مي‌كند و مي‌توانند كانديدهايي به عنوان تركيبات طبيعي عليه آلزايمر از طريق مكانيسم‌هاي مختلفي در نظر گرفته شوند.

77201