1231 9804 QD

Molecular dynamic simulation study of abiratrone active derivate as D-3,4-keto abiraterone binding to CYP17A1

كارشناسي ارشد

شيمي‌فيزيك

مركز ساري

1398

98/04

56ص.

اشرف السادات قاسمي

محمد نوروزي

49-54

Abiratrone , Prostate Cancer , Molecular Docking , Molecular Dynamics Simulation , CYP17A1 Enzyme

سرطان پروستات به‌عنوان دومين سرطان شايع در ميان مردان در سرتاسر دنيا و در سنين بالا با ميانگين سني وقوع بالاي 70 سال است. مكانيسم وقوع آن به ترشح آندروژن¬ها همانند تستسترون از غدد بيضه و آدرنال بستگي دارد و آندروژن¬ها با اتصال به گيرنده سلولي خود به رشد و تكثير سلول¬ها كمك مي¬كنند. سطح بالاي آندروژن¬ها و عدم كنترل اين مسير موجب رشد بي‌رويه سلول¬ها و سرطاني شدن بافت پروستات مي¬شود. يكي از روش¬هاي كنترل اين سرطان حذف آندروژن با برداشتن بافت بيضه و مهار اتصال آندروژن¬ها به گيرنده است كه گاهي در اين مسير مقاومت ايجاد مي¬شود بنابراين سرطان¬هاي مقاوم به اختگي ايجاد مي¬شود. راه¬حل دوم حذف آندروژن¬ها با مهار آنزيم CYP17A1 آنزيم اصلي مسير سنتز آن‌ها است كه داروي آبيراترون يكي از تركيبات مهم مهار كننده آن است. در مطالعات اخير مشخص شد كه مشتق فعال آن يعني D-3 و 4- كتو آبيراترون كه در سلول ايجاد مي¬شود در مهار كردن آنزيمCYP17A1 نقش دارد. در اين مطالعه با استفاده از روش شبيه¬سازي ديناميك مولكولي مكانيسم اتصال تركيب آبيراترون و D-3 و 4- كتو آبيراترون را به آنزيم CYp17A1 را بررسي كرديم. نتايج نشان دادند كه اتصال آبيراترون قوي¬تر از D-3 و 4- كتو آبيراترون است به‌طوري‌كه انرژي آزاد اتصال بيشتري نشان داد و همچنين تعداد پيوندهاي هيدروژني درگير در اتصال آبيراترون به گيرنده آنزيمي بيشتر از D-3 و 4- كتو آبيراترون بوده است. پيوند هيدروژني مهم اسيدآمينه آسپاراژين 202 در اتصال آبيراترون به آنزيم در اتصال D-3 و 4- كتو آبيراترون حذف شد. درعين‌حال تعداد پيوندهاي هيدروژني تركيب D-3 و 4- كتو آبيراترون با مولكول‌هاي حلال بيشتر از آبيراترون بود. به علت اتصال قوي تركيب آبيراترون به آنزيم و توقف كامل فعاليت آن عوارض جانبي شديد ايجاد مي¬شوند؛ بنابراين نتايج اين مطالعات در اين راستا خواهد بود تا با طراحي¬هاي بهتر تركيبات جديد بااتصال ضعيف‌تر، مؤثر و عوارض جانبي كمتر ايجاد شوند.

400/09/09

عاليه اسماعيلي

63943