1915پ

Investigating the antitumor activity of PNU-74654 as Wnt/β-catenin inhibitor, alone o​r in combination with gemcitabine in MiaPaCa-2 pancreatic cancer cell

كارشناسي ارشد

بيوشيمي

دانشگاه پيام نور مشهد

1396

74ص.

آوان ، امير - رجبيان نقندر ، مجيد

پريزاده ، محمدرضا

63-68

pancreatic cancer, PNU-74654, Wnt pathway, gemcitabine

مقدمه: سرطان پانكراس چهارمين عامل مرگ و مير ناشي از سرطان در جهان محسوب مي شود. در حال حاضر استفاده از داروي جمسيتابين همراه با داروهاي سايتوتوكسيك ديگر براي بيماراني كه در مراحل پيشرفته اين بيماري قرار دارند تجويز مي‌شود. رضايت بخش نبودن عمل‌كرد اين داروها بر روي بيماران و عوارض جانبي ناشي از مصرف اين داروها سبب شده تا راه براي ورود داروهاي مناسب‌تر باز شود. از طرفي ديگر ميسر Wnt يكي از مسير هاي كليدي درگير در اين سرطان مي باشد. بنابراين هدف از اين مطالعه بررسي اثر PNU-74654 به تنهايي و بصورت توام با داروي جمستابين دررده سلولي MIAPaCa2 سرطان پانكراس در دو مدل دوبعدي و سه بعدي مي باشد. روش كار: سميت تركيب PNU-74654 در سلولهاي سرطاني MIAPaCa2 توسط روش MTT مورد بررسي قرار گرفت. سپس اثر اين تركيب در مدل سه بعدي اين سرطان مورد ارزيابي قرار گرفت. همچنين بيان ژن CyclinD1 توسط روش real time RT-PCR مورد سنجش قرار گرفت. نتايج: تركيب PNU-74654 (IC50:122±0/4 uM) به صورت وابسته به دوز، جلوي تكثير سلولهاي سرطاني را گرفت و به صورت سينرجيستيك با داروي جمسيتابين مسير Wnt را مهار كرد. همچنين به منظور بررسي ميزان تاثير تركيب PNU-74654 برروي مدل سه بعدي ، سلولي اسفرويد Mia PaCa-2تحت تيمار با PNU-74654 قرار گرفتند. نتايج اين آزمايش نشان دهنده از هم پاشيدگي توده سلولي بعد از 5 روز بود. به منظور تاييد اثر مهاري اين تركيب، بيان ژن Cyclin D1 مورد ارزيابي قرار گرفت. نتايج حاصله نشان داد كه بيان Cyclin D1 در سلول هاي سرطاني MIAPaCa2 بعد از تيمار با PNU-74654 به صورت معناداري كاهش يافت. نتيجه گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه تركيب PNU-74654 از طريق مهار مسير Wnt جلوي تكثير سلول هاي سرطاني پانكراس را در مدل هاي دو بعدي و سه بعدي MiaPaCa-2 گرفت.

1396/9/27

44195